PMCFスタディーMDR下での市販後臨床フォローアップ

CEマーキング取得後に行うこの市販後臨床フォローアップ(PMCF)は、

医療機器の性能と安全性を確認するために実生活の臨床データを収集することから構成されています。

PMCFのステップは複雑で、そこで取得するデータは、医療機器を継続して販売するうえで、倫理的および科学的に有効であり、ISO14155の基準に準拠していなければなりません。

PMCF（市販後臨床フォローアップ）に関する
MDR下での主な変更点は何か？

PMCF（市販後臨床フォローアップ）に関するMDR下での主な変更点は次のとおりです：

ガイダンスとしてではなく、規則の条項としてPMCFに関する特定の要求項目を含めることによりPMCFの要求事項の強化
PMCF計画の要求項目の特定化
臨床データ収集のための方法と手順を特定する際の要求事項を含める
PMCFの目的の記述

医療機器指令(MDD)では、市販後臨床フォローアップ(PMCF)に関して、Annex II EC Declaration of Conformity（完全な品質保証システム）のSection 5 Surveillanceの中で2回、Annex X Clinical Evaluation, Section 1 General provisionsの中で1回と計3回しか触れられていませんでした。MDDはPMCFについて具体的な定義はせずに、単に、PMCFは市販後調査の一環であり、必要とみなされない場合、「その正当性を文書化」しなければならないと述べられているのみです。

PMCFに関する詳細は、MEDDEV 2.7/1 臨床評価に関するガイドラインに記載されています。最新版は、2016年6月のRevision 4です。MEDDEVガイドラインにはPMCF計画とPMCFスタディに関する定義が記載されています。また、PMCFスタディは体系的なものであり、通常、稀な合併症や使用者が増えた際の長期的な性能と安全性に関する不確実性などの残留リスクの推定や不確実性、あるいは答えが得られていない質問を含めます。

EclevarのPMCF担当チーム

私どものチームは、ノーティファイドボディ（認証機関）において上級管理職を務めていたメンバーが率いてきております。当社のチームは、これまで、臨床評価、十分な臨床エビデンス、およびPMCFに関するMDCGガイダンス文書の作成にも大きな貢献をしてきています。

また、彼らは、現在、MDRに反映されているMDDEV 2.7/rev 4の要求事項の策定にも参画した経験も持っております。

私どものPMCF（市販後臨床フォローアップ）サービス

PMCF 活動の一環として RWE データを収集する目的は次のとおりです：

IFU（取扱説明書）に示されている患者集団全体を代表する患者集団の調査
試験的な曝露を伴わないこと
製品のライフタイム全体を網羅する
特定の施設だけでなく、あらゆるタイプの臨床施設にて実施する

臨床試験の終了時には、通常、製品の中長期的な安全性と性能に関する知見は限られたものとなります。

より長期のデータについては、市販前の試験期間に基づいて推計しますが、こうした推定推計データは外挿仮説を実生活においても妥当とするには一般的に不十分です。インプラントのような長期に渡って使用する製品は特にそうです。

ECLEVARは、必要な臨床データの収集およびEU、英国、オーストラリアにおける
貴社のビジネスをサポートする長期的な臨床戦略の提供を行うことができます。

Eclevar Medtech - eCRF - Our dedicated PMCF services

クリニカルデータの不備

プロスペクティブ

レトロスペクティブ

ハイブリッド型試験

ECLEVAR MEDTECHは、この３年間の間で、革新的なソルーションを提供してきました。

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クライアント

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リピート率

私どものPMCFケーススタディ

PMCFを利用してデータ収集を行なった多施設によるRWE

フランスのデータヘルスハブを使用するレジストリプロキシ

PMCFを利用してデータ収集を行なった多施設によるRWE

フランスのデータヘルスハブを使用するレジストリプロキシ

ECLEVARのナレッジセンターを見てみましょう

臨床評価の主な目的は、医療機器の安全性と性能を実証することです。これは、CEマークを取得する際に行う適合性アセスメントの不可欠なプロセスです。

MDRでは、MDDに比べて、臨床評価のスコープと重点項目がより重要視されています。

医療機器に特化した CRO である Eclevar は、MDR における臨床評価の変更点に焦点を当てた45 分間のウェビナーを開催しています。このウェビナーでは、臨床評価の要求項目と、これらの変更に効果的に対処するためのベストプラクティスをご説明します。

PMCFスタディ：ゴールドスタンダードとよく言われるPMCFスタディには、様々なタイプや規模のものがあります。

ランダム化比較試験
プロスペクティブ比較研究／市販前臨床調査の拡大
レトロスペクティブスタディ
システマティックレビューとメタアナリシス
観察研究
レジストリ研究

注：以下のような製品の場合、PMCFスタディは必須とみなされています：
同等製品としてCEマークを取得した製品
新規技術である製品
長期的な安全性と性能が不明な製品
高リスクの患者集団に使用される製品

PMCFスタディには定義されたプロトコルが必要です。最低限次の項目が設定されている必要があります：定義された母集団とサンプルサイズ、組入れ基準と除外基準、適切な目的とエンドポイントならびにフォローアップ。

倫理的承認および当局の承認が必要となる場合もあります。

PMCFスタディは、前臨床スタディと同様に、ISO 14155:2020で求められている基準に沿ったものでなければなりません。

課題:

不適切あるいは妥当性に欠けた設計
追加コストの発生
データ取得にかかる期間が長期となる
承認を得ること

レジストリ：レジストリは製品特定のレジストリまたは少し範囲を広げた製品タイプによるレジストリとすることができます。また、小規模の母集団、あるいは地域またはNational Joint Registryなどの国レベルのレジストリを使用することができます。

課題:

エンドユーザーへのアクセスー例えば、販売代理店を使っている場合などは、アクセスは限定的であったり、制限される可能性があります。
バイアスーアンケートの構造はバイアスを最小化するうえで重要です。医療従事者の主観的な回答が出てくることに、大きな懸念があります。
未回答ーアンケート調査は、わかりやすく、簡単に回答できるものである必要があります。アンケートの設問が長すぎたり、複雑すぎたり、関連性がなかったりすると、ユーザーは途中で嫌になるかもしれません。
曖昧な焦点ーアンケート調査は、方向性が明確でなければなりません。もし、目的が多すぎると、アンケート調査の内容が明瞭でなくなり、回収したデータが偏ってしまう可能性が生じます。

GDPR（一般データ保護規則）の遵守が不可欠

倫理審査と承認が必要な場合があります。国によって要求事項が異なる場合があります。

患者調査：患者調査はおそらく現在最も多く利用されるツールです。

アンケート調査は融通が効きます。一般的な質問から高度に特定したものまで設計することができ、データ取得における様々なニーズに対応することができます。

一般的なアンケート調査は、エンドユーザーに製品とその使用に関して経験を思い出したもらう、レトロスペクティブな設計となることが多いです。

特定した調査は、患者レベルや症例を特定したものにすることができます。単回の調査にすることもできれば、機器の使用に関するフォローアップ（プロスペクティブ）質問を含む一連の調査にすることもできます。この調査は患者に直接行うか、患者記録を使用して医療従事者を通して行うこともできます。この種の活動を通して取得したデータは、通常、患者の転帰データや臨床適応データを通してレビュー対象の機器に関する臨床データを得ることができますので、より質の高いデータとなります。

また、患者調査は設計と実施が比較的容易に行えるものであると考えられています。

しかしながら、患者調査は適切に使用すべきであり、他のすべての活動と同様、それを実施することに関して、PMCF計画の中で妥当性を示す必要があります。

課題:

エンドユーザーへのアクセスー例えば、販売代理店を使っている場合などは、アクセスは限定的であったり、制限される可能性があります。
バイアスーアンケートの構造はバイアスを最小化するうえで重要です。医療従事者の主観的な回答が出てくることに、大きな懸念があります。
未回答ーアンケート調査は、わかりやすく、簡単に回答できるものである必要があります。アンケートの設問が長すぎたり、複雑すぎたり、関連性がなかったりすると、ユーザーは途中で嫌になるかもしれません。
曖昧な焦点ーアンケート調査は、方向性が明確でなければなりません。もし、目的が多すぎると、アンケート調査の内容が明瞭でなくなり、回収したデータが偏ってしまう可能性が生じます。
GDPR（一般データ保護規則）の遵守が不可欠
倫理審査と承認が必要な場合があります。国によって要求事項が異なる場合があります。

ノーティファイドボディはどんな役割を果たしますか？

新しい欧州規則の下で、ノーティファイドボディ(NB)による審査が大幅に厳しくなりました。PMCF計画とデータをNBが審査する主な時期は以下のとおりです：

初回の適合性評価
重要な変更を提出した際の審査
再認証
SSCPまたはPSURの審査
定期審査ー例：クラスIIIおよび埋込型製品については毎年

当局もデータの提出を要求する権限を持っていることを忘れないでください。PMCF計画に記載されているとおりに提出できる状態にしておく必要があります。

ここに記載したのは全リストではありません。レビューをすべき重要ポイントです。PMCFは製品のライフサイクル（耐用年数）を通じて、一貫したレビューを行ない、安全性と性能を実証することを目的としたものです。

これは単なるチェックボックスではありません。製品に関するデータを蓄積し、製品が引き続き性能を発揮すること、また、ベネフィット・リスク比が引き続き許容範囲内にあること、リスクが可能な限り軽減されていることを保証するための重要な機能です。

MDCG 2020-7 PMCF計画テンプレート：製造業者及びノーティファイドボディのためのガイド

MDCG 2020-8 PMCF評価報告書：製造業者及びノーティファイドボディのための手引き

MDCG 2021-6 臨床調査に関するQ&A

MEDDEV 2.12/2 – 市販後臨床フォローアップスタディ

また、Eclevarは、プロジェクトごとに主要な治療領域に関して医学的な監督と専門知識を提供できる各主要治療分野で
優れた病院のKOLから成る国際チームも有しています。

医療機器および診断機器の臨床試験を行うCROを選定するうえで考慮すべきその他の重要ポイント：

品質

業務の質は、規制の遵守に直結します。医療機器CROまたはIVD CROが、関連する品質規格文書ISO14155（欧州規制）、ISO9001、ISO13485を保有していることを確認することが重要である。

臨床試験能力

治験実施機関は、治験を実施する地域に対してグローバルな能力とパートナーシップを有していますか？治験は多くの場合、複数のベンダーと協力して行われるため、臨床研究機関のフルサービス能力を備えていることは有効です。CROは、例えばCTMS（臨床試験管理システム）を提供するなど、プロジェクトの効率化を図ることができますか？

コスト

これは、臨床研究機関を選択する際の重要な要素になります。他の CRO との比較は、全体的なコストではなく、単価や品目を比較するなど、比較可能である必要がある（例：リンゴとリンゴ）。CRO は、臨床試験または PMCF 研究のコストにしばしば影響を与えるパススルー・コストについて透明性を提供しているか。プロジェクト費用が非常に低く見える場合、将来的に複数のパススルー費用によって費用が大幅に増加する可能性があるため、すべての試験仕様が含まれているかどうかを確認します。

このプロセスは、RFI（情報提供依頼）やRFPのプロセスで臨床研究機関を評価する際に、スポンサーが同じ期待値を設定するために管理することができます。標準的な比較プロセスを導入することで、医療機器CROが回答すべき質問と業務範囲を同じにすることができます。