米国か欧州かハイブリッドか。医療機器の臨床試験はどこで実施すべきか

条件を満たせば支持しえます。FDAは、米国外で実施された臨床試験について、その試験が適切に設計され適切に実施され、21 CFR 812.28の該当する条件が満たされている場合に、その情報を受け入れることがあります。その受入れは自動的なものではなく、それ自体で、求められている規制上の判断に対してエビデンスが十分であることを示すものでもありません。その後、これらの受入条件とは別に、次のエビデンス上の検討が適用されます。使用目的との関連性、集団の外挿可能性、臨床実務の比較可能性、エンドポイントの整合、機器の比較可能性、申請ごとのエビデンス上の期待です。エビデンスの意図するFDAでの用途について実質的な疑問が未解決のまま残る場合、スポンサーは、プロトコルと運用モデルをまだ修正できるうちに、FDAの助言を求めることが適切かどうかを評価すべきです。

米国での組入れを一律に求める要件はありません。FDAは、個々の機器、使用目的、試験、申請の文脈のなかでエビデンスを評価します。外国の臨床データのみに依拠する市販前承認申請については、21 CFR 814.15に、そのデータが米国の集団および米国の医療実務に適用可能であることという固有の検討事項が含まれています。特定のプログラムについて米国での組入れが期待されるかどうかは、その問いが実質的である場合、FDAと確認すべきです。

整合したエビデンス戦略のもとで、米国と欧州の双方が実質的に参加する単一の試験、または協調したプログラムです。米国のプロトコルを欧州の施設向けに翻訳したものではありません。機能するハイブリッドには、共通の定義、調和された評価、一つの安全性の枠組み、地域効果へのあらかじめ規定した対応が必要であり、その価値は、地理を増やすことが生み出す複雑さを上回るエビデンスをもたらすかどうかに左右されます。

いいえ。欧州のほうが最初の被験者に早く到達するプログラムもあれば、そうでないものもあります。日程は、プロトコルの準備状況、選定した国における当局および倫理委員会の審査、契約、保険、機器の供給、教育訓練、組入れによって決まります。費用については、施設への支払いはプログラム予算の一要素にすぎません。多国での申請、翻訳、物流、データの調和が、患者あたりの費用の低さを相殺することがあり、申請、契約、施設立ち上げ、組入れ、追跡の遅延は、どの地域であってもプログラム総費用に実質的な影響を与えます。

地理、集団の外挿可能性、エンドポイント、試験設計、意図するFDAでの用途について実質的な疑問が未解決のまま残る場合、スポンサーは、プロトコルと運用モデルをまだ修正できるうちに、FDAの助言が適切かどうかを評価すべきです。Pre-SubmissionはFDAのQ-Submission Programにおける一つの仕組みであり、その時期は機器、経路、開発段階、これまでのやり取り、問いの内容によって異なります。助言は諮問的なものであり、承認を構成するものでも、IDEの承認、クリアランス、承認、提案したエビデンスの受入れを保証するものでもありません。重要な設計上の前提をまだ修正できるうちにFDAの助言を得るための、正式な経路を提供します。

機器の説明と使用目的、開発段階、対象集団、提案するエンドポイント、意図するFDAおよび欧州での経路、既存の非臨床および臨床エビデンス、治験責任医師との関係、候補国、想定する症例数、目標とする日程、そして解消すべき主たる不確実性です。これらがそろえば、三つのモデルについて構造化された機器固有の比較が可能になります。そろわなければ、比較は一般論にとどまります。