観察的PMCF研究

前向きPMCF研究において

曝露/治療への割り付けはすでに医師によって行われており、これが対象集団を臨床試験に組み入れる根拠となります。被験者がインフォームドコンセント文書に署名した後、その時点以降の病歴、治療および転帰データが収集されます。

研究の開始は、臨床試験によって回答されるべき特定の疑問に関する臨床試験実施計画書(CIP)が着手された時点と定義されます。観察的臨床試験は、次のものを生成するもう一つの方法となり得ます。 リアルワールドエビデンス(RWE) 有効性の判断に関連するものです。したがって、RWEプログラムは、製品の有効性の判断を裏付けるために、リアルワールドデータ(RWD)を用いた観察的臨床研究の評価についても検討します。

後ろ向き観察的PMCF研究

後ろ向き観察的PMCF研究、すなわちコホートレビューは、施設によってすでに収集され、規定された曝露基準を満たす被験者の診療録に記録されたデータを使用します。

利点と課題

後ろ向き観察的臨床試験を設定する利点は、患者調査に比べて被験者コンプライアンスのばらつきの影響を受けにくいことですが、方法論でそれを防止しない限り、依然として正の選択バイアスの影響を受けやすいままです。後ろ向きレビューからバイアスを完全に排除することは困難であり、データ収集方法に対する厳格な管理が求められます。

有効な後ろ向き医療機器PMCF研究を実施するための5つのヒント

限界と後ろ向きPMCF研究を選択すべき場合

後ろ向き研究を実施するには、スポンサーが必要な臨床データを保有する施設を特定していることが求められます。試験責任者が研究に参加する意思があること、および同一施設で同時に研究を実施する競合他社が存在しないことが重要な要因となります。

実現可能性評価

後ろ向き研究を検討する際は、研究デザインが研究課題に適切であるかを評価するため、1施設で実現可能性調査を実施することが推奨されます。例えば血管用プロテーゼの場合、長期安全性のエビデンスには3年以上のフォローアップデータが必要です。スポンサーが後ろ向き研究を用いて長期安全性のエビデンスを生成しようとする場合、長期のデータフォローアップが病院のデータウェアハウスに存在しないと分かっているなら、これは問題となります。実際には、血管用プロテーゼの術後フォローアップに関するプロトコルは、重篤な合併症がなければ3ヶ月に限定されます。

データの質と統計的検出力

もう一つの限界は、データの質、および研究の最後に判明し得るデータの欠落であり、これらは研究の質と統計的検出力を低下させます。加えて、研究のバイアスを抑えるために、施設と集団は代表性を有している必要があります。ある1施設が他の施設と比較して患者の50%超を組み入れている場合、質とエビデンスに影響が及びます。

RWEおよびPROに関する現行の枠組みおよびガイダンス文書

規制当局	ガイダンス文書	重点領域
欧州医薬品庁(EMA)	レジストリベース研究に関するガイドライン(2020年9月)	医薬品の使用、安全性および有効性を検討するための、疾患または病態のレジストリに基づく研究に焦点を当てています。患者レジストリの構築および管理に関する規制上の考慮事項を概説しています。
EMA	患者疾患レジストリの利用(2018年11月)	規制目的のための患者疾患レジストリおよびレジストリ研究の方法論的および運用上の側面について論じています。
MHRA(英国)	臨床研究におけるリアルワールドデータに関するガイダンス	規制上の意思決定を裏付けるための、臨床研究におけるリアルワールドデータの利用に関するガイダンスを提供します。医薬品に焦点を当てつつ、機器にも適用可能な原則を含みます。
MHRA	リアルワールドデータを用いたRCT	医薬品についてRWDを用いてRCTの実施を計画するスポンサーを対象としています。機器にも適用可能な原則が一部含まれます。
FDA(米国)	RWDおよびRWEを用いた文書の提出(2019年5月)	RWD/RWEを使用する申請者に対し、規制当局への提出のために情報を簡潔かつ統一された形式で提供することを推奨しています。
FDA	希少疾患:自然歴研究(2019年3月)	希少疾患の医薬品開発の全段階における自然歴研究の幅広い潜在的用途を、実施のための実践的な枠組みとともに解説しています。
FDA	FDAのRWEプログラムの枠組み(2018年12月)	定義を明確化し、RWEを評価するための3部構成のアプローチを確立します:使用への適合性、十分な科学的エビデンス、およびFDA要件の遵守。
FDA	医療機器の規制上の意思決定を裏付けるためのRWEの利用(2017年8月)	医療機器の規制上の意思決定のためのリアルワールドエビデンスの生成に十分であるかを判断するために、FDAがリアルワールドデータをどのように評価するかを明確化します。
FDA	電子健康記録データの利用(2018年7月)	FDA規制下の臨床試験における電子健康記録データの利用について、スポンサーおよび臨床試験責任者を支援します。
Health Canada	枠組み:RWEの最適化(2019年4月)	適応拡大、希少疾患、および実施が不可能または非倫理的な臨床試験について、高品質なRWEを用いた業界からの申請を歓迎します。
Health Canada	製品ライフサイクル全体を通じたRWD/Eの質(2019年3月)	プロトコル策定に関するガイダンスを含め、規制基準と整合したリアルワールドエビデンスを生成するための包括的な原則を提供します。
Health Canada	医療機器ライフサイクルのためのRWE戦略(2020年3月)	機器ライフサイクル全体にわたるRWEの最適化を通じて、医療機器のアクセス性、経済性および適切な使用を向上させるための戦略を定めています。