米国スポンサー / 欧州での臨床試験実施
目指すFDAのエビデンス経路を見据えながら、ヒト初回使用試験、フィージビリティ試験、ピボタル試験を欧州で設計し、実施します。
欧州で医療機器の臨床試験を実施することは、コストの判断ではなく戦略の選択です。Eclevarは、米国のみ、欧州主導、ハイブリッドのいずれのモデルが自社の臨床上・規制上の問いに答えるかを米国スポンサーが見極める支援を行い、その上で欧州側の実施を単一の専門的なプログラムガバナンスのもとで担います。戦略とプロトコルから、実施医療機関、データ、報告までを一貫して担当します。
循環器、整形外科、ニューロモジュレーション、創傷ケア、失禁ケアでの実績。
国を選ぶ前の判断
問うべきは欧州が安いかどうかではなく、どの地域とどの試験モデルが、貴社のプログラムが決着させるべき問いに答えられるかです。Eclevarは実施モデルを推奨する前に三つの選択肢すべてを評価します。欧州がエビデンス面でも運用面でも確かな優位をもたらさないのであれば、推奨はその旨を述べるべきです。
試験モデルの意思決定アーキテクチャ
共通する四つのエビデンス領域、三つの候補モデル、一つの判断。
規制上の使用
FDA may accept clinical data from investigations conducted outside the United States when the applicable requirements are met, including the conditions set out in 21 CFR 812.28 for investigations supporting an IDE or device marketing application. These include well-designed and well-conducted research, good clinical practice, independent ethics committee review, informed consent, supporting documentation, and FDA's ability to validate the data. Separately, the relevance of the population, clinical practice, device configuration, endpoints, and resulting evidence to the intended US use should be assessed for the planned submission.
欧州の臨床データは、試験が想定する規制上の使用に向けて設計、実施、文書化されている場合にFDA申請を支持し得ます。最終的な受入れの可否はFDAの審査に委ねられます。優良臨床試験基準やISO 14155への適合それ自体が、データをFDAにとって受入れ可能にするわけではありません。
If the European data are intended to support a material FDA decision, the sponsor should assess whether FDA feedback is appropriate before pivotal protocol lock. Early FDA feedback may identify material concerns while the protocol and operating model can still be revised with less disruption. A detailed reading of the requirements is covered in 欧州の臨床データは医療機器のFDA申請を支持できますか
エビデンスアーキテクチャ
想定する規制上の使用を事前にすり合わせておけば、臨床上の問い、対象集団、エンドポイント、データ生成、解析を共通のエビデンスアーキテクチャの中で計画できます。それでも法域固有の要件、解析、文書、または追加のエビデンスが求められることはあり、一つの試験が自動的に両方の経路を満たすわけではありません。
一つの試験アーキテクチャ、二つの規制上の使用
共通する五つの層と、法域ごとに異なる二つのエビデンス使用。
実施
一つのプログラムガバナンスのもとにある四つのワークストリーム。
貴社のプログラムが裏づけるべき主張から出発し、そこから遡ってそれを裏づけられる試験を設計します。モデルの選択と、データセットの想定する規制上の使用も含みます。
Eclevarは、欧州の規制当局および倫理委員会への申請ワークストリームを一つのプログラムガバナンスのもとで管理し、必要に応じて検証済みの現地プロセスと現地支援を用います。
モニタリングは、主要な問いを支えるデータを軸に計画し、現地での作業とリモートでの作業を中央でのレビューと組み合わせます。安全性と機器不具合の取扱いは、追跡可能な期限を持つ定められたプロセスとして、責任を負う一つのチームのもとで運用します。
データベースを構築する担当者は、施設を動かすチームと同じプログラムガバナンスの中で働きます。統計手法はデータベース固定の前に合意し、報告書はそのプログラムを追ってきたチームが執筆します。
Related capabilities: feasibility and site selection, study start-up, 臨床モニタリング, 臨床データマネジメント, and 薬事および戦略.
国別戦略
Eclevarは、適応、手技、プロトコル適格集団、治験責任医師の能力、標準治療、インフラ、想定するエビデンスの使用から、国と施設のモデルを組み立てます。成果物は、文書化された組み入れ根拠を伴う、少数の国と実名の施設です。承認までの期間はここでは公表しません。期間は国、クラス分類、申請資料によって変わるからです。
国と施設の選定フレームワーク
実績
上市前臨床試験、完了
Coloplast A/Sは、女性向けの試験用コンパクト間欠自己導尿カテーテルに関する上市前臨床試験のスポンサーを務めました。問いは、在宅使用を含む実使用条件下で、客観的指標と被験者報告指標を各国で一貫して収集しながら、CEマーク取得済みの対照機器と比較して評価できるか、というものでした。
A multicenter, randomized, open-label, crossover design, publicly registered as NCT05814211. Sequence, timing, and assessment windows had to be identical at every site across three countries with different submission and contracting routes, with part of the data generated at home and participant burden treated as a design constraint.
Eclevarの担当範囲は、臨床エビデンスアーキテクチャ、欧州での実施、統計手法であり、スポンサーとの契約範囲内で、スポンサー自身の責任範囲と並行して行われました。
これは欧州の上市前臨床試験であり、米国スポンサーのプログラムでもFDAのEarly Feasibility Studyでもありません。FDAによる受入れやスポンサーによる推奨を示すものではなく、欧州複数国での実施能力を示すために提示しています。試験の事実は公開登録情報によります。結果および対照機器の名称はここでは公表しません。
責任体制
Therapeutic authority sits with the people responsible for delivery. Our physician leadership includes former Notified Body clinical reviewers. Therapeutic practices: 循環器および構造的心疾患, 整形外科および脊椎, ニューロモジュレーションおよび神経インプラント, 先進的創傷ケア.
循環器および構造的心疾患
最高執行責任者兼循環器領域責任者、シニアコンサルタント外科医
Markは循環器領域の臨床戦略を統括し、心臓外科のコンサルタントとしての25年の経験と、ノーティファイドボディでの上級管理職としての実地経験を併せ持ちます。この経路では、提案されたモデル、対象集団、エンドポイントが臨床上・規制上の精査に耐えるかを検証します。構造的心疾患プログラムにおける手技の習熟、画像評価、イベント判定も対象です。
整形外科、脊椎、手術支援ロボット
最高医学責任者、整形外科および脊椎
整形外科医であり、ノーティファイドボディの元シニア審査官です。術者の習熟、治験責任医師の適格性、インプラント・画像・手技に関するエビデンスが試験デザインを左右するプログラムに携わり、施設が複数国にまたがる場合にそれらの要因をどう扱うかにも取り組んでいます。
米国の臨床オペレーションの視点
戦略的臨床アドバイザー、米国クリニカルオペレーションズ
Dawnは米国の臨床オペレーションについて戦略的な助言を行い、提案された欧州の運用モデルが米国スポンサーにとって実行可能であり、米国の施設、スポンサー、実施体制の期待とつながり続けているかを検証する役割を担います。外部の戦略アドバイザーとして、Eclevarの中核となる臨床、メディカル、データ、プロジェクトの各部門の責任者と協働しています。
欧州での臨床試験実施
臨床オペレーション責任者、DACH地域 · プロジェクトデリバリーリード、フランスおよび英国
Susanneは、提案された施設モデルが実行可能かどうか、そして施設レベルで何が必要になるかを評価します。Charlineはプログラムの責任を担います。申請、施設の立ち上げ、契約、そして合意されたモデルを実際に開設された施設と組み入れられた被験者に変えていく日々の運営です。
データ、統計、プロトコル、報告
最高データ責任者 · メディカルライティング責任者
Sébastienは、地域をまたいで成立し、実施に対する精査に耐えるデータ標準と解析方針を定めます。Pierre-Marieはプロトコルと臨床試験報告書の執筆を統括し、いずれもその試験を追ってきたチームが書きます。
次の一歩
ピボタル試験の予算を確定する前に、最も影響の大きい前提を解消しておきましょう。
プログラム全体を通じた不確実性と変更コスト
例示のみを目的としています。単位はなく、臨床または財務のデータセットから導かれたものではありません。
開始にあたって機密文書は必要ありません。
十分な根拠に基づく推奨であり、規制上の結論ではありません。
公式コンテンツ
当社のチームおよびパートナーであるBSI、TÜV SÜD、RegenLabが作成したホワイトペーパー、お客様の声、出版物。
ホワイトペーパー · BSI x Eclevar
ノーティファイドボディであるBSIと共同で執筆しました。EU MDR 2017/745のもとで臨床エビデンスが何を示さなければならないか、そしてデータが越えるべき品質の水準はどこにあるかを実務的に整理しています。それは、欧州のデータセットが審査官の前に置かれる前に満たす水準と同じものです。
PMCF試験 · 再生医療 · EU5か国
EclevarはRegenLabの慢性創傷製品に関するPMCFプログラムを実施しています。EU5か国14施設で160名を対象とする無作為化試験であり、糖尿病性足潰瘍と静脈性下腿潰瘍の双方を対象としています。この協働は、EclevarのISO 14155に関する専門性とMilo Studioプラットフォームを組み合わせ、試験デザインから最終報告書までを担うものです。
« Eclevar, with its tailored approach and the advanced Milo Studio platform, represents a significant strategic advantage. »Antoine Turzi, CEO, RegenLab
近日公開。 Breakthrough Device Technology under the EU MDR, a whitepaper written with TÜV SÜD, co-authored by Dr Nikhil Khadabadi.
最初にいただく質問
FDAは、米国外で実施された臨床試験のデータについて、試験が適切に設計され適切に実施されており、21 CFR 812.28の条件が満たされている場合には受け入れることがあります。これには優良臨床試験基準に従った実施と、同規則が定める裏付け情報の提出が含まれます。個々のデータセットが受け入れられるかどうかは、FDAの審査に委ねられます。
できます。米国の医療機器企業は、適用される欧州および各国の要件に従うことを条件に、最初の臨床使用やその他の臨床試験を欧州で実施できます。そのデータを後にFDA申請の裏づけに用いる意図があるのであれば、適用されるFDAの要件は、後から再構成するのではなく、当初から設計と文書化を形づくるべきです。
一般には、問いにとって米国被験者の組み入れが重要である一方、組み入れや初期の臨床経験の一部を欧州で解消できる場合です。地域差が不均一性や治療効果の修飾をもたらす可能性があり、設計と解析であらかじめ想定しておく必要があるため、統合解析の方針、統一された手順、単一のデータ標準を組み入れ開始前に定めます。
プロトコルから選びます。対象集団と重症度の分布、手技件数、治験責任医師の症例数、標準治療、インフラ、申請経路、追跡の負担、機器のロジスティクスは、国と適応によって異なります。信頼できる成果物は、文書化された組み入れ根拠を伴う、少数の国と実名の施設です。
満たせる場合もありますが、当然の前提とせず評価すべきです。想定する規制上の使用を事前にすり合わせておけば、臨床上の問い、対象集団、エンドポイント、データ生成、解析を共通のエビデンスアーキテクチャの中で計画できます。それでも法域固有の要件、解析、文書、または追加のエビデンスが求められることはあり、一つの試験が自動的に両方の経路を満たすわけではありません。
試験経路の評価、エビデンス戦略とプロトコル、国および施設のフィージビリティ、欧州の規制当局および倫理委員会への申請ワークストリーム、契約と施設の立ち上げ、治験責任医師の研修、モニタリング、安全性および機器不具合の監督、臨床データマネジメント、生物統計、そして臨床試験報告書を、一つのプログラムガバナンスのもとで担当します。
次の対話のテーマは、貴社の機器、その使用目的、そして貴社が決着させようとしている判断です。
